《宿命之敌》是一部描绘抗日战争时期兄弟命运的电视剧。剧情设定在1939年，两位曾经的发小，陈克海和方黎，因共同的目标加入军统特训班，意图抗日救国。然而，特训班的残酷现实让陈克海对军统产生怀疑。在最后一次刺杀任务失败后，两人被迫分离，各自踏上不同的人生道路。

两年后，陈克海秘密加入共产党，潜入汪伪政府特务组织76号进行潜伏。他惊讶地发现，方黎已经成为了76号的处长。在敌营中，陈克海面临重重考验，但他凭借智慧和勇气，一次次化险为夷，为党组织输送重要情报。

方黎对陈克海的转变深感疑虑，甚至将女特务骆冰安插在陈克海身边进行试探。然而，骆冰在与陈克海相处中逐渐被他的人格魅力所吸引，最终选择背叛方黎，帮助陈克海。

抗日战争结束后，国共内战爆发，陈克海和方黎再次成为敌人，两人最终在交火中双双倒地，为各自的信仰和选择付出了生命的代价。