《再无可失》的剧情跌宕起伏，充满了喜剧与冒险的元素。尼克，一名广告公司的职员，深爱着自己的妻子，却因工作忙碌而鲜少陪伴。一日，他意外发现妻子与上司有染，深受打击的尼克驾车逃离，却意外遭遇了一个名叫泰伦斯的汽车强盗。

泰伦斯原本打算洗劫尼克，但身材矮小的他却被情绪失控的尼克反制，被迫与尼克一同驾车从加州逃往亚利桑那州。在逃亡的过程中，两人身无分文，为了生存，他们不得不联手行窃，甚至计划偷取尼克上司的巨额现金。

然而，他们的犯罪行为并非一帆风顺，遭遇了一系列意料之外的变故。在这段逃亡与犯罪的旅程中，尼克与泰伦斯之间的关系逐渐发生了变化，从最初的敌对到最后的合作，甚至产生了深厚的友情。整部电影充满了紧张刺激的情节与幽默诙谐的对话，让人捧腹大笑的同时也不禁深思。