《袁天罡之夺命天敌》以唐朝贞观年间为背景，故事发生在太宗李世民赴泰山祭天前夕。袁天罡，作为大唐怪探，受皇命前往泰安筹备大典。然而，刚抵达泰安城，便遭遇了一系列离奇的动物连环杀人案，案件引发全城恐慌。

袁天罡凭借敏锐的洞察力，逐步揭开案件背后的复杂真相。原来，这些看似由动物所为的谋杀，实则是一名为妹复仇的道长周道长所为，他利用道术报复那些对妹妹见死不救的目击者。正当众人以为案件告破时，袁天罡等人再次遭遇袭击，意外发现周道长妹妹遗留信物中的秘密，揭露了太子与魏王之间一年前的一场密谋，及时制止了一场皇家的党羽之争。

电影通过紧张的情节推进和悬疑的层层铺垫，展现了袁天罡的智慧与勇气，同时也揭示了皇室内部的权力斗争与人性复杂。