《西域大都护》以汉朝设立西域都护府为背景，真实还原了那段波澜壮阔的历史。影片中，郑吉作为汉朝的侍郎，因壮志难酬而赴西域任职大都护。他抵达西域后，发现罗马商队被匈奴右贤王俘虏，郑吉奉汉朝之命展开营救行动。他智取楼兰城，与楼兰王商议寻找商队下落，却遭到匈奴右贤王和谷蠡王的阻挠。在一系列错综复杂的政治和军事斗争中，郑吉凭借智谋和勇气，成功解救罗马商队，挫败了匈奴的阴谋。同时，他也推动了西域与中原的经济文化交流，为丝绸之路的畅通和西域的和平稳定做出了巨大贡献。整部电影真实展现了郑吉等人在西域的奋斗历程，体现了他们为国家和民族统一付出的努力和牺牲。